本月早些時候在逆轉錄病毒和機會性感染會議 (CROI 2024)上發表的研究表明，抗逆轉錄病毒治療導致的體重增加不僅僅是「恢復健康」的效果。
自從引入基於整合酶抑制劑的抗逆轉錄病毒治療以來，世界各地的臨床試驗和佇列均報告愛滋病毒感染者在開始治療後體重增加。大多數人體重增加振幅不大，但也有極少數人在兩年內體重增加接近5-6公斤，有些人出現肥胖。
研究抗逆轉錄病毒治療導致體重增加的科學家傾向於支持兩種解釋之一。一是體重增加是由抗逆轉錄病毒藥物引起的——這是最初的假設。另一個觀點是，體重增加是一種「恢復健康」現象，當抗逆轉錄病毒藥物抑制愛滋病毒並且對抗慢性病毒感染的體重減輕作用結束時就會發生這種現象。根據該模型，對於 CD4 計數較低且已感染愛滋病毒一段時間的人來說，恢復健康效果尤其明顯。如果藥物治療方案之間的體重增加存在差異，這在很大程度上可以解釋為兩種藥物（依非韋倫和替諾福韋二吡呋酯）對體重的抑制作用，而不是特定藥物的任何促進體重的作用。
研究發現有很多理由質疑抗逆轉錄病毒藥物在體重增加中的作用，但很少有人關註「恢復健康」理論的有效性。體重增加是慢性感染後的正常恢復，還是藥物導致體重增加？
在本月於丹佛舉行的逆轉錄病毒和機會性感染會議上，幾張海報提出了這樣的問題：「恢復健康」效應是否可以完整解釋為什麽許多人在開始治療後體重增加。一些演講還提供了有關生物機制的新資訊，這些資訊可能解釋為什麽不同藥物會出現不同的體重增加模式。
感染愛滋病毒後不久開始治療的人體重增加
CASCADE 佇列合作著手調查最不可能表現出「恢復健康」效果的人（最近感染愛滋病毒的人）在開始治療後是否表現出體重增加的跡象。
該分析使用了感染愛滋病毒後 12 個月內開始抗逆轉錄病毒治療且已接受穩定治療至少三個月的患者的隨訪數據。參與者來自歐洲、澳洲、加拿大和非洲。
共有 5,698 人符合分析資格。參與分析的人在估計感染 HIV 日期後的中位四個月後開始治療，中位年齡為 34 歲。開始治療時的中位 CD4 計數為 459，對參與者進行了不到兩年的隨訪。參與分析的人中有 41% 開始接受整合酶抑制劑治療，31% 接受蛋白酶抑制劑治療，19% 接受非核苷逆轉錄酶抑制劑治療。研究人員透過抗逆轉錄病毒療法和基線體重指數評估了體重變化。
在開始治療前體重最低的患者（體重指數低於 18.5）中，服用整合酶抑制劑或蛋白酶抑制劑的患者在開始治療後 6 個月和 3 年後的體重明顯高於服用 NNRTI 的患者（4 公斤 - 5 公斤 vs 2.7 公斤） 。
盡管所有類別的抗逆轉錄病毒藥物增加的體重較少，但在正常體重和超重類別中，藥物類別之間存在類似的差異。在肥胖體重類別中，藥物類別之間的差異不大，三年後服用整合酶抑制劑或 NNRTI 的患者體重增加少於服用這些藥物的低體重類別患者（分別+2.2kg 和 +1kg）。
在所有體重類別中，服用替諾福韋艾拉酚胺 (TAF) 的人體重增加最多，無論組合中包含哪些其他藥物。三年後，與 TAF 治療相關的體重增加範圍從肥胖類別的略低於 4 公斤到超重類別的 5.1 公斤。
正常體重組中體重大幅增加（體重增加 5% 或體重增加 10%）的比例在服用整合酶抑制劑的人群中最高（分別為 53% 和 31%），在服用 NNRTI 的人群中最低（分別為 53% 和 31%）。 40% 和 20%）。
在整合酶抑制劑類別中，包含比克替拉韋和埃替拉韋聯合 TAF 的治療方案與體重增加更大有關。
參與者沒有從可能抑制體重且沒有高級免疫抑制的其他治療方案中切換，這兩個因素可能會影響本研究中開始與體重增加更大相關的治療方案後體重增加的程度。
然而，CASCADE 研究缺乏沒有愛滋病毒的匹配樣本形式的對照組。
比較感染愛滋病毒和未感染愛滋病毒的人的體重增加
Richard Elion 博士領導的一項針對美國愛滋病毒感染者的研究比較了 11,888 名接受治療的愛滋病毒感染者和 56,768 名未感染愛滋病毒的人的體重變化。這項研究不是對相對同質的愛滋病毒感染者樣本（早期診斷和治療的愛滋病毒）進行分析，而是對參與 Trio Health HIV 研究網路的診所的人員進行研究，納入了經過治療的愛滋病毒感染者和剛剛接受治療的愛滋病毒抑制者。有治療經驗的人至少進行了三年的隨訪，而新接受治療的人如果已經接受了至少一年的治療，就有資格被納入。然後，分析根據參與者之間的差異進行調整，並將愛滋病毒感染者亞組 (n=1296) 與未感染愛滋病毒的人 (n=4168) 進行匹配。
研究發現，在調整影響體重的變量後，愛滋病毒感染者和未感染愛滋病毒的人在三年內的體重變化沒有差異。然而，與未感染愛滋病毒的人相比，感染愛滋病毒的人從一種體重指數上升到另一種體重指數（例如，正常體重到超重）的可能性高出30%。同樣，與未感染愛滋病毒的人相比，更多的愛滋病毒感染者體重增加了至少 10%。
CD4 計數和體重抑制藥物然而，對在非洲和印度進行的三項隨機試驗的分析表明，治療時體重增加可能更好地被認為是愛滋病毒與其治療之間的交互作用。在 ADVANCE 和 NAMSAL 研究中，多替拉韋治療與體重增加更大相關，尤其是與 TAF 聯合使用時。Andrew Hill 博士和試驗研究人員根據抗逆轉錄病毒治療方案對三項試驗中 2202 名參與者的不同 CD4 計數層的體重增加進行了評估，這些參與者接受了三種治療方案中的一種。
在 CD4 計數低於 100 的患者 (11%) 中，預計「恢復健康」後體重最低且體重增加最多，但同時接受多替拉韋和 TAF 治療的患者體重增加最多，而服用多替拉韋的患者體重增加最少。同時接受依非韋倫和 TDF 治療的患者。但分析還發現，治療 96 周後出現肥胖的比例在基線 CD4 計數低於 100 的人群中最高，這表明長時間的免疫抑制可能會讓身體對藥物引起的代謝變化做出更強烈的反應，或者當體重增延長，一些藥物會抑制體重增加。
第二次世界大戰期間，明尼蘇達大學的研究人員進行了一項實驗，調查半饑餓和隨後重新進食對健康年輕人的影響，以指導難民糧食救濟計劃。研究表明，經過一段時間的半饑餓後，食物攝入量的增加會促使身體優先建立新的脂肪儲備，尤其是那些在饑餓前脂肪量最大的人。因此，HIV 晚期且 CD4 計數低於 100 的人在開始治療後體重增加最多也就不足為奇了。
但愛滋病病毒感染程度較低的人會發生什麽情況呢？CROI 上發表的一項動物研究表明，即使對於不肥胖且未感染晚期愛滋病毒的人，抗逆轉錄病毒治療也具有類似於饑餓一段時間後重新進食的效果。
奧勒岡健康與科學大學國家靈長類動物研究中心的一個小組調查了靈長類動物感染短暫未經治療後開始抗逆轉錄病毒治療對代謝的影響。研究小組給 22 只獼猴餵食兩種飲食中的一種，一種是導致瘦身的飲食，另一種是導致肥胖的飲食。然後這些動物感染了猿猴免疫缺陷病毒（SIV）。感染五周後，他們開始接受含有替諾福韋 DF、恩曲他濱和多替拉韋的抗逆轉錄病毒治療。本質上，實驗表明，在瘦動物中，未經治療的 SIV 感染，隨後進行治療，會誘匯出現糖尿病前期的典型代謝狀態，表現為脂聯素與瘦素比率下降。這種狀態透過脂肪細胞中更多的脂肪儲存來促進肥胖的發展。
其他幾個海報展示也探討了特定抗逆轉錄病毒藥物可能影響體重的方式。約翰·霍普金斯大學的 Sangwon Kim 博士及其同事進行的一項研究觀察了多替拉韋對能量消耗的作用。性激素雌激素透過下視丘中的訊號調節能量消耗，下視丘是調節許多身體過程的大腦區域。研究發現，在餵食多替拉韋兩周的小鼠中，雌二醇活性被多替拉韋阻斷，能量消耗下降，盡管食物消耗保持穩定。研究人員表示，他們的發現可能指出了整合酶抑制劑導致體重增加的機制，尤其是在女性中。
芬蘭研究人員調查了 TDF 加工成可用藥物的位點是否可以解釋服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯 (TDF) 和艾拉酚胺替諾福韋 (TAF) 的人體重增加的差異。TDF 是替諾福韋的前藥，必須在腸細胞中轉化為遊離的替諾福韋，腸細胞是腸道內的細胞，吸收水、蛋白質、脂肪、糖和其他在小腸中分解的物質。該研究從 12 名服用 TDF 的 HIV 感染者和 12 名服用 TAF 的 HIV 感染者中采集了腸細胞樣本。沒有人患有胃腸道疾病。研究發現，服用 TDF 的人的絨毛（腸道表面排列的細小手指）有更嚴重的損傷跡象。研究發現，服用 TDF 的人體內某些維生素的水平有降低的趨勢，這表明吸收不良、但研究人員表示，還需要更多的研究來確定絨毛損傷是否會影響營養物質的吸收，或者是否與脂質或身體脂肪水平降低有關。
