近日，中南大學湘雅醫院腫瘤科申竑、曾珊教授指導博士研究生陳翊鴻，透過整合湘雅肝癌佇列等多個臨床研究佇列的單細胞測序、質譜流式等多組學數據，運用醫學大資料探勘並與基礎實驗驗證相結合，在腫瘤微環境全景特點分析的基礎上，從臨床治療的角度提出肝細胞肝癌新的分子分型，構建了一種新型的肝癌內科精準治療體系，為不同分型提出了最優的肝癌化療、靶向治療、免疫治療的治療策略選擇，該研究以論著形式發表在國際肝病TOP期刊【Hepatology（肝病學）】，IF=14.0，中科院一區TOP刊。
團隊前期還深入發掘人類結腸癌西妥昔單抗耐藥機制並找到有效的療效預測因子從而篩選出靶向治療的優勢人群，透過細胞學、動物模型及臨床前瞻性研究，率先揭示MLp缺失透過Her-2/PI3K/AKT訊號通路降低了西妥昔單抗的敏感性，這為Her-2/EGFR雙重抑制從而克服西妥昔單抗耐藥性提供了一種創新思路，成果發表在【Advanced Science（前沿科學）】雜誌，並被寫入美國ASCO、歐洲ESMO最新的結腸癌臨床治療指南。
為了挖掘潛在的惡性腫瘤免疫治療反應的生物標誌物，指導篩選免疫治療優勢群體，該團隊透過建立結腸癌臨床研究佇列結合基礎研究，從獨特的角度篩選免疫相關的snoRNA，建立結腸癌免疫評分體系，可幫助篩選免疫治療優勢人群，指導臨床，改善患者預後。
同時深入解析「冷腫瘤」免疫微環境，為開發新的免疫治療靶點及策略提供理論依據，相關成果發表在柳葉刀子刊【eBioMedicine（生物醫學）】。
團隊還創新性地發現tRNA衍生片段tRF3008A與AGO蛋白互作，影響癌基因FOXK1的轉錄後調控，抑制結直腸癌轉移和進展，從一個新的角度認識了腫瘤的發病機理，同時為結直腸惡性腫瘤的診斷與治療提供了新型分子標誌物與治療靶標，相關成果發表在【Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（實驗與臨床癌癥研究雜誌）】。
此外，團隊還深入解析了腫瘤代謝與免疫微環境的關系以及涉及的免疫相關通路，並進行驗證，相關成果以長篇論著發表於【Journal of Biomedical Science（生物醫學科學雜誌）】；團隊首次發現肝細胞癌中VIPR1的啟用透過調節精胺酸和嘧啶代謝來抑制腫瘤進展，VIPR1的恢復和VIPR1激動劑的治療可能是肝細胞癌治療的新策略。
同時該團隊也總結發現了EMT相關的靶點以及外泌體相關靶點，相關研究以長文論著的形式發表於【International Journal of Biological Sciences（國際生物科學雜誌）】。
團隊還透過臨床佇列以及真實世界佇列研究探索了炎性疾病對腫瘤發生發展的影響以及可能的應對措施，相關成果以論著形式發表於【Molecular Therapy（分子治療）】，相關成果獲得湖南省醫學科技獎。
同時團隊基於現有研究證據描繪了腫瘤的微生物微環境景觀及其對免疫微環境的影響，為微生物制劑與免疫治療的聯合套用提供參考，為藥物新靶點的篩選提供了新線索，成果發表在【Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（實驗與臨床癌癥研究雜誌）】。
為了進一步解析腫瘤微環境，團隊受邀總結了腫瘤的免疫微環境的異質性以及相關作用，特別是dMMR/MSI如何促進腫瘤細胞的突變並產生腫瘤內異質性，以及IFN-γ訊號通路和腫瘤浸潤淋巴細胞如何影響免疫治療。
相關成果分別發表在【Journal of Hematology & Oncology（血液和腫瘤學雜誌）】和【Molecular Cancer（分子癌癥）】。
此外，團隊總結了患者來源的PDX模型在腫瘤診斷與治療中的套用，分別在【Journal of Hematology & Oncology（血液與腫瘤學雜誌）】和【Signal Transduction and Targeted Therapy（訊息傳遞與靶向治療）】發表長篇綜述，闡述了患者來源的模型在化療、靶向治療、免疫治療等多種臨床治療上的廣泛套用，並基於患者來源的模型，總結了液體活檢技術在癌癥早期診斷、腫瘤負荷監測、藥物測試和反應監測以及分子譜分析的套用。
申竑教授、曾珊教授領銜的研究團隊多年來潛心致力於以肝癌、腸癌為主的消化道惡性腫瘤的臨床與基礎研究工作，主要涉及的相關領域有腫瘤微環境與免疫、腫瘤侵襲轉移與藥物抵抗、腫瘤代謝與精準診療等。
團隊近2年作為PI發起或參與各類抗腫瘤新藥多中心臨床試驗70余項，培養了韓瑩、蔡長景等一批優秀的腫瘤學青年學者，指導本科生多次獲得國家、湖南省創新創業競賽大獎，先後以研究生為第一作者、導師為通訊作者。
湘雅醫院為通訊單位在【Signal Transduction and Targeted Therapy（訊息傳遞與靶向治療）】（IF：39.3)、【Journal of Infection（感染學雜誌）】（IF：38.6）、【Molecular Cancer（分子癌癥）】（IF：37.3）、【Journal of Hematology & Oncology（血液與腫瘤學雜誌）】（2篇，IF：28.5）、【BMJ（英國醫學雜誌）】（IF：20.8）、【Advanced Science（前沿科學）】（IF：15.1)、【Hepatology（肝病學）】（2篇，IF：14.0）、【Molecular Therapy（分子治療）】(3篇，IF：12.9)、【BBA Review Cancer（生物化學與生物物理學報：癌癥述評）】（IF：11.4）、【Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（實驗與臨床癌癥研究雜誌）】（6篇，IF：11.3）、【eBioMedicine（生物醫學）】（IF：11.2）、【Journal of Biomedical Science（生物醫學科學雜誌）】（IF：11.0）、【International Journal of Biological Sciences（國際生物科學雜誌）】（IF：10.7)等國際權威期刊發表SCI論文68篇，總IF值652.8，被引4015次，其中封面論文2篇、焦點論文2篇、ESI高被引論文4篇。
目前在中華醫學會、中國醫師協會、中國抗癌協會、中國臨床腫瘤協會（CSCO）等專業機構的各腫瘤專業委員會擔任全國副主委2項、副主席1項、常委10項、委員18項；湖南省副主委以上任職8個（3個主委），多本SCI雜誌的編委和評審專家。
相關成果詳情請見申竑教授學術主頁：
https://www.researchgate.net/profile/Hong-Shen-5
湖南醫聊特約作者：中南大學湘雅醫院 腫瘤科 吳麗丹關註@湖南醫聊，獲取更多健康科普資訊！
（編輯YH）
